Archive for the ‘低酸素’ tag
高地順応の遺伝学
今日は職場は大忙しでした。ぼくひとりで3つ麻酔しましたし全部で結局12件処理したことになります。働きすぎだと思います。
さて久しぶりに低酸素の話です。
酸素分圧がある値を下回ると細胞で低酸素応答が始まります。
細胞の種類、応答の種類により反応性は異なります。
HIF-1の活性化についても酸素分圧が5％を下回る程度からHIF-1aタンパク質の細胞内蓄積が観察されさらに1％程度となれば転写活性化能が完全に活性化され転写因子としてフルに働くようになる。酸素分圧を横軸にとり縦軸にHIF-1の”活性”をとれば、反応曲線を描くことができる。細胞のおかれた環境や細胞そのものの状態によりこの反応曲線は相似ではあるが同一でないカーブを描くことは容易に想像できます。
HIF-1の活性化の制御に関わるタンパク質は多数同定されていてこれら分子の遺伝的な多型が応答にどのような影響を与えているかまた多数ある分子のうちのどの分子のどのような多型がどのようなタイプの応答にどのように関わっているかを知ることは低酸素応答の理解や医療への応用にほとんど必須のことであります。
Scienceに
Genetic Evidence for High-Altitude Adaptation in Tibet
Science DOI: 10.1126/science.1189406
という論文が発表されました。
高地チベット人と中国人、日本人の遺伝子の差をHapMap Projectの研究成果を用いて酸素利用に関わる遺伝子群に焦点を絞ってスクリーニングして10種類程度の遺伝子を選ぶことができたという報告です。ナイスです。うまくできすぎているとも感じますけど。
残った遺伝子は
EPAS1-HIF2aのこと
CYP2EE1
EDNRA-endothelin receptor type A
ANGPTL4-angiopoietin-like4
CAMK2D-calcium/calmodulin-dependent protein kinase II delta
EGLN1-PHD2
HMOX2-HO-2
CYP17A1
PPARA-peroxisome proliferator-activated receptor alpha
PTEN
このうち
EGLN1とPPARAはヘモグロビンの低値と特に強い相関があったそうだ。
それを狙っているのだが見事にHIFの周辺遺伝子で反応性の差の理由が落ちてきています。いやはや。
背景として
An Ethiopian pattern of human adaptation to high-altitude hypoxia
PNAS 2002 99 (26) 17215-17218
PNAS 2004 101 (39) 14300-14304
Higher blood flow and circulating NO products offset high-altitude hypoxia among Tibetans
PNAS 2007 104 (45) 17593-17598
などのDr. Beallの研究室からの論文を挙げておきます。
こんなのがあってこれが今回の論文の解析のきっかけになっているのだと思います。
nitric oxideも深く関わっていると思います。
ドーピングと低酸素応答など
今日論文検索をして
Hypoxia application in athletes is not dopingというletterを見つけました。
どうやらEuropean Journal of Applied Physiologyに掲載された
European Journal of Applied Physiology, Volume 107, Number 4 / 2009年11月
この論文についてこの雑誌で議論が起こっていたようです。
この論文はラットを用いた動物実験です。ラットに組み替えヒトエリスロポイエチン(rHuEPO)を投与して投与後、20%酸素下と20%-12h/12%-12h環境下で飼育し、赤血球系のパラメーターを測定していくという実験です。
rHuEPOの投与20%-12h/12%-12h環境下で飼育するとドーピングを検出するためのさまざまなパラメーターが著しく修飾されドーピング検査がかく乱されるという結論つけています。
Intermittent hypoxic training: doping or what?
Of intermittent hypoxia and doping
Brain 2009 132(7):1866-1881; doi:10.1093/brain/awp102
これは本当にすごい!!
こういうセンスのいい研究をしたいものです。
実験思いついたけど秘密ですわ。
しつこく 第七回がんとハイポキシア研究会＠京大時計台
しつこくまたPRです
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第七回がんとハイポキシア研究会と共催の癌学会シンポジウムのプログラムが研究会のHPに出ています。
Semenza氏ーどうも本当に来るようですーの話は５日の17時からです。
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昨日久々に家内のリクエストで映画を映画館で観ました。
近所のショッピングモールには映画館が入っているので便利です。
映画は”なくもんか”
堪能しました。今年の日本映画のNO.1と云う事にしておきます。
Image of brain tumour wins competition
BMJ 2009;339:b4845
これすげえ。見れない人ごめんなさい。
明日一つ投稿だ!!
