Propofol inhibits lipopolysaccharide-induced lung epithelial cell injury by reducing hypoxia-inducible factor-1α expression

Br. J. Anaesth. (2011) doi: 10.1093/bja/aer005

動物実験と細胞の実験の報告。

動物の肺胞でほんとにLPSによるHIF-1aの蛋白質発現がpropofolで抑制されるのです。そうなるだろうと解っていてもホントに動物でもそうなると驚きますね。
多分この論文はぼくらの論文のパクリです。

The intravenous anesthetic propofol inhibits hypoxia-inducible factor 1 activity in an oxygen tension-dependent manner.

FEBS Lett 2004;577:434-8.

The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages

JOURNAL OF ANESTHESIA Volume 24, Number 1, 54-60, DOI: 10.1007/s00540-009-0829-1

人にパクられるようになれば研究もたいしたものです。

私はバカだと本気でそう考えていれば，他人から「おまえはバカだ」といわれても，カチンと来ないものだろうか。そんなことはない。

ということが日常生活では起こります。

その理由がドストエフスキーを読むと解るかもね。

Suicide attempt by intravenous injection of gasoline: a case report.

J Emerg Med. 2010 Nov;39(5):618-22. Epub 2009 Feb 13.

揮発性吸入麻酔薬を飲んだらという症例報告も読んだことがありますが，ガソリンを静注とは気合いが違いますね。

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Activation of Hypoxia Inducible Factor 1 Is a General Phenomenon in Infections with Human Pathogens

PLoS ONE 5(7): e11576. doi:10.1371/journal.pone.0011576

Kempf氏のlab.から
部分部分を検討すれば今まで報告された実験事実の寄せ集めのような気もする論文ですが、タイトルがキャッチーですしオチは確かについています。
びっくりしたのはfigure7です。これは面白い再検討の価値があると思います。

”読書猿Classic: between / beyond readers”というブログのエントリーに

”あなたの知識は５年後には陳腐化する／理科離れと科学知識の更新コスト”という考察がありました。

科学技術者の現在は、すでに決してばら色ではない。
　老練の技術者が、新たな技術の登場によって退場する羽目になり、慣れぬ営業などに異動配属されることは、見慣れた光景となった。
　自分の親がそうした憂き目にあったところを見た子供たちは、さて科学技術を学んでそれを職業にしようと思うだろうか。
　現在の「最新の科学技術」を身につけても早晩陳腐化することを知りながら、現在の科学技術を学ぶことに時間と労力を費やそうと思うだろうか。

とあるのですが、自分のことをいわれているようで背筋が寒くなりました。

例えば

麻酔科医の現在は、すでに決してばら色ではない。
　老練の麻酔科医が、新たな技術の登場によって退場する羽目になり、 CVC centerなどに異動配属されることは、見慣れた光景となった。
　自分の先輩がそうした憂き目にあったところを見た研修医たちは、さて麻酔技術を学んでそれを職業にしようと思うだろうか。
　現在の「最新の麻酔技術」を身につけても早晩陳腐化することを知りながら、現在の麻酔を学ぶことに時間と労力を費やそうと思うだろうか。
レミフェンタニルをどかんと使いノルアドレナリンで血圧を維持しいざとなればロクロニウムを投下して最後にスガマデックスを使えばそれでいいのではないのか

こんな変奏とか

MD研究者の現在は、すでに決してばら色ではない。
　老練のMD研究者が、新たな技術の登場によって退場する羽目になり、お前のような無能なやつは研究者とは言えないと研究費を減額され病院での労働を強要されることは、見慣れた光景となった。
　自分の指導者がそうした憂き目にあったところを見た院生は、さて医学研究を学んでそれを職業にしようと思うだろうか。
　現在の「最新の医学研究」を身につけても早晩陳腐化することを知りながら、現在の医学研究を学ぶことに時間と労力を費やそうと思うだろうか。

とか…

暗いですね。

もうこんな景色には未練はない、と言い切ってしまいたいのですが…

今週内でいれたカテーテル明日で7本だぜ、まったく。

今日7時少し前研究室でMac見つめていたら扉が開いてタロウちゃんだと思った瞬間、北向きの窓が真っ赤に染まっているのに気づきました。信じられないような赤でデジカメでその一瞬をなんとか捉えようとしたのですが技術の未熟さか出来上がった写真では赤が十分ではありませんでした。こういう瞬間に人間は神の存在を感得するのでしょうね。
タロウちゃんが”神”だと言っているのではありません、念のため。

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reviewerのコメントも三行ずつしかなかったので通ることはわかっていたのですがなんで三週間も待たされたのかよくわかっていません。年を越えたら申し訳ないと思ったのでしょう。この時期に返事があるのは結構頻度が高いような気がします。
低酸素誘導性遺伝子応答に温度が及ぼす影響をin vitro, in vivoで解析したものです。これは全く今までなかった観点です。良く引用される論文になりh-indexを上げてくれる論文になると思います。
よかったです。

Abstract

The transcription factor hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) plays an essential role in regulating gene expression in response to hypoxia/ischemia. Ischemia makes the tissue not only to be hypoxic but also to be hypothermic because of the hypoperfusion under certain circumstances. On the other hand, the induced hypothermia is one of the most common therapeutic modalities to extend tolerance to hypoxia. Although hypoxia elicits a variety of cellular and systemic responses at different organizational levels in the body, little is known about how hypoxia-induced responses are affected by low temperature. We examined the influence of mild hypothermic conditions (28-32 ˚C) on HIF-1 in both in vitro and in vivo settings. In vitro experiments adopting cultured cells elucidated that hypoxia-induced HIF-1 activation was resistant to 4h-exposure to the low temperature. In contrast, exposure to the low temperature as long as 24 h suppressed HIF-1 activation and the subsequent up-regulation of HIF-1 target genes such as VEGF or GLUT-1. HIF-1α protein stability in the cell was not affected by hypothermic treatment. Furthermore, intracelluar ATP content was reduced under 1% O2 conditions but was not largely affected by hypothermic treatment. The evidence indicate that reduction of oxygen consumption is not largely involved in suppression of HIF-1. In addition, we demonstrated that HIF-1 DNA binding activity and HIF-1-depenedent gene expressions induced under 10% O2 atmosphere in mice brain were not influenced by treatment under 3 h-hypothermic temperature but inhibited under 5 h-treatment. On the other hand, we indicated that warming ischemic legs of mice for 24 h preserved HIF-1 activity. Here we describe first time that persisting low temperature significantly reduced HIFα neosynthesis under hypoxic conditions, leading to decrease in gene expression for adaptation to hypoxia in both in vitro and in vivo settings.

Keywords;

hypoxia, hypothermia, hypoxia-inducible factor 1, ischemia

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PNASばっかりじゃん

Adenoviral transfer of HIF-1α enhances vascular responses to critical limb ischemia in diabetic mice

PNAS published online before print October 19, 2009, doi:10.1073/pnas.0910561106

このウイルスベクター一応ぼくが作りました。
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New York Timesから

Ghostwriting Is Called Rife in Medical Journals

Lasker賞は Gleevecのチームも受賞なのですね。iPS cellもすごいけど。

個人的には epigeneticsでノーベル賞がそろそろ出ていいと思っています。iPSは今年でなくとも確実は確実だろうし …

「1968」読了しました。

冒頭の一文「感動しました。とてもすばらしいです。でも私には何もないの。それでは闘ってはいけないのでしょうか？」からはじまってこの文章で終わる 2000ページ超の大著ですーといっても上・下それぞれ100ページほどは”注”と索引になっていますー

第5章　慶大闘争

第14章　1970年のパラダイム転換

第15章　ベ平連

これらでは知らないことも多く参考になりました。

ベ平連の中心に小田実でなく石原慎太郎をという意見もあったというのは悪い冗談の様な気もしましたが当時はそういう作家だったのでしょう。

ぼくがあと一廻り早く生まれていたら、検証された「1968年」に間違いなくどっぷりと関わっていただろうと思うと同時に一廻り早かったら大学に進むことともなく今とはまったく違う人生を歩んだことになっていた可能性もあったと思っているので改めて考えさせられました。

結局遅れてきたぼくの「1968年」は何かと考えると「研究」が当たるのではないかと考えた。

特に深く考えることもなく医学部に入学してそのまま卒業して医者になったのだが入学してから人生で一度は「研究」というものを体験してみたいと考えていた。「真理」の探求とか研究を通じての人類への奉仕とかそういたことはあることはあったと思うがそれより人生で一回は研究生活をしてみたいという気持ちの方が強かったと思う。ー高校生の時にPOMCのプロセッシングの大きな仕事で沼先生と中西先生が「科学朝日」（朝日新聞が出していた一般向けの科学総合誌です）で取り上げられているのを見て京都大学への進学を決めたのですー

つまり「感動しました。とてもすばらしいです。でも私には何もないの。それでは闘ってはいけないのでしょうか？」である。

そういう理由だったので医師免許を取得して丸4年臨床に専念し、その当時の水準でいえば一通りの手術麻酔は自分ですることができるという自信もついたところで大学院に進学した。

いろんな経緯があって、麻酔科内の研究室でなく京大のウイルス研究所の研究室にお世話になることになった。このときの経緯は以前に書いたことがあったと思う。

またこれも以前に書いたのだが、4年間は一つの論文もなくほぼ啼かず飛ばずのどうしようも無い大学院生だった。不思議とそれに対しては特に焦りもなく毎日実験に励んでいた。自分のやっていることが価値があるとか無いとか役に立つとか立たないとかを考えた事も無かった。将来への展望とかそういったものは全く持っていなかった。臨床医だったので路頭に迷うことはないだろうとは考えていたということもある。この時期は研究というより実験することそれ自体が態度の表明であり、意味をもつ運動であった-一種の中毒である-。

そうこうしているうちに4年が過ぎ結局は京大の麻酔科で働くことになったー引き取られて行ったというのが正しい表現かもしれないー。学位の為の研究は完成はしていなかったので実験材料とともにウイルス研から引っ越した。

そこから3年3ヶ月はたぶん人生で一番働いた時期だった。集中治療室で働く、麻酔をする加えて救急車の対応もしていた。CPA, 農薬中毒、全身熱傷、腹腔内出血などかなりの患者が救急車で運ばれてきた。ホットラインへ連絡があり、4階から１階の救急外来に降りて救急車を迎えるときのあの感じは今でも鮮明に記憶している。救急車の進入口が研究室の真下なのですが救急車が到着すれば救急外来に出かけたりということもあった。のぞき込むと胸部圧迫をしてる姿が見えるので放っておくわけには行かなくなるのだ。

当直は集中治療室でしていたので当直中は部屋の外にでるのは救急外来か病棟で患者を診るときだけで研究室には戻れなかった。これに加えて研究活動も継続していた。

程なく学位を取るための論文が完成したーこの論文はぼくの関わった論文のうちの最高のものだと自分では今でも考えているー。麻酔科での指導者はいなかったので学位の講演会の予行演習などもなしで自分だけで臨んだ。

ここで転機が訪れ米国に留学ということになった。留学にははじめは気が進まなかったのだがこれまたいろんな経緯を経て結局は GLSの研究室に参加することになった。

留学の一番大きな目的は、臨床のdutyーdutyだけでなく臨床が完全にないーがない環境下に自分がおかれた場合どれほどの事が研究でできるか見極めたいということに決めた。

留学中は、FIH-1もとれたし,某遺伝病の解析にも参加できたしまあまあの成果が上がったと思った。

研究だけに専念すればこのくらいにはできるのだという妙な自信もついたー後にこれが仇になるー

今から思えばもっとやっておくべき事はたくさんあったのだそうがんばる必要もなかろうと日和っていた訳である。

帰国時に、某研究所に就職したのが「1968年」的な観点からは失敗だったかもしれない。

そもそもの始まりは研究成果が生物学・医学の発展に役立つというよりは研究自体は自己確認の手段だったのであるが、研究所で研究をすることを生業とするという気負いで先鋭化していったのだと思う。

せめてもの救いは、ぼくの研究室に参加してくれた学生が数名いてくれて彼らとの人間的な交流があったことだろう。研究所を辞して、研究所付きの病院に異動して救われたと思った。今から考えればこの病院でのスタイルがぼくには一番あっていたのかもしれない。この期間の研究成果にはいまでもとても満足している。

しばらくして大学に異動してからはぼくの余裕がなくなり大学院の学生にも大変な迷惑をかけてる。大きな意味での研究活動は、基本的には自分のために行っていた「1968年」的性格を完全に失った。

研究にもいろんなものがあり最近では”役立つ”研究が重視される傾向にある。役立ちそうでかつ基礎的にも価値のある研究もたくさん存在して iPS cell研究などその好例であろう。

はじめに手がけた thioredoxinに関してもまた 10年ほど前から手がけている HIF-1にしてもまだ解かれていない基本的な問題が散在している。研究の進展とともに新たに生まれた問題でなく10数年前から解かれていない問題もたくさんあるのだ。これらを解くことで「1968年」問題に決着をつけて残りの人生を送りたいなという気持ちは強い、のですが難しいかもね。

時間があったので休みに「鶴見俊輔～戦後日本 人民の記憶～」の録画してあるのを見直しました。

ついでにこれも観た。

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Nutlin-3, a Hdm2 antagonist, inhibits tumor adaptation to hypoxia by stimulating the FIH-mediated inactivation of HIF-1{alpha}

びっくりするような内容すこし考えて見たいです。FIH-1定期的に出てきますね。今年はこのネタで一つは論文を書いて発表したいものです。

PNASから

In vivo internal tumor illumination by telomerase-dependent adenoviral GFP for precise surgical navigation

これは微妙ですね。

こういうすごい話もあるから

Selective molecular imaging of viable cancer cells with pH-activatable fluorescence probes.

御大ブログから

なにしろインパクトファクターを忘れて研究者人生を送りたいものです。これが本音です。

しかし諸悪の根源にほんろうされる若者というか現役研究者がほとんどですから、これと無縁の生活はできないのです。わたくしがこれから研究生活で苦境に陥るとしたら、たぶんこの諸悪の根源のせいでしょう。まちがいありません

こういうことを考える時もありますが、大多数の人はこんなこと実際に考えているのでしょうか。考えなくなったらお終いかも…

そもそも業績が”定量的に”評価されて、人事、研究費配分がされているわけでもないし、いくらやってもほとんど報われない時も多いと感じています

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昨日測定し、今日載ってびっくり。昨日の朝にくらべなんと-2.4kgです。看護師さんに話すとげりでもしているのだというのですがこれは違います。

理由はまったくわかりません。昼にはジャムパン食べたし夜は十両の弁当食べたし。3時間くらいしか寝ませんでしたが寝ないで体重が減るはずもなく考えれるのは動きすぎだと云う事しかありません。

というわけですっかり秋です。

ノルウェイの森の冒頭の章の秋の草原のシーンが好きです。何度も読んだので暗記しているほどです。

BBRCに合田さんの論文が出ていました。

HIF-1α is necessary to support gluconeogenesis during liver regeneration

これはおもしろいです。というか10年前にGLSのlabでぼくらはこのテーマに挑戦して破れました。

こんなのも出ていました。最近はいろいろありますね。

The e-Index, Complementing the h-Index for Excess Citations

元ネタはここのようです。

Citation analysis: Maintenance of h-index and use of e-index

XX-indexとか計算しても実際には何の御利益もありません。

h-indexが30越えたら金くれるのならいいのですが…

けっきょくiMandal-Art購入(参照）これは気に入りました。Writerooｍも買ったのですが、週末限定でタダでした。

Scienceの

Optimizing Influenza Vaccine Distribution

読みました。なかなか考えさせられますね。ワクチンもどう使うかは決まったことでないのですね。
先生方からの原稿が集まってきました。10日くらいの間にはすべて投稿したい!!

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学会での話の準備前回9割済んだところで延期で放って置いたのですが昨日からはじめて5割捨てて今日9割まで戻りました。結局は何を話さないかの問題なのですが、麻酔薬を使った研究結果だけを話しても多分まったく意味がないしだからといって自分の興味だけで話しても…こういう場合、大いに悩みます。
この研究分野に麻酔科の人が入ってくれたらいいだけなので5-10%の聴衆にアピールすればいいだけなのかも知れませんが…
くずれそう。狭いのでどうしようもないです。

HIF2alpha cooperates with RAS to promote lung tumorigenesis in mice.

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一つも追加実験していないのに結構時間がかかったな。まあどうでもいいですけど。

The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages

Journal of Anesthesia

単純ですが結構味わい深い報告だと思います。

The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages

Journal of Anesthesia

Abstract

Purpose. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is a master transcription factor of hypoxia-induced gene expression. Anesthetics and perioperative drugs have been reported to affect HIF-1 activity. However, the effect of propofol on HIF-1 activity is not well documented. In this study, we investigated the effect of propofol on HIF-1 activation using the macrophage-differentiated THP-1 cells.

Methods. Cells were exposed to lipopolysaccharide (LPS) under 20% or 1% O₂ conditions with or without propofol treatment. The cell lysate were subjected to Western blot analysis using anti-HIF-1α and HIF-1β antibodies. HIF-1-dependent gene expression was investigated by quantitative real time reverse-transcriptase PCR analysis and luciferase assay. The amount of cellular lactate and ATP were assayed.

Results. Propofol suppressed HIF-1α protein accumulation induced by LPS but not by hypoxia in the THP-1 cells in a dose-dependent manner by inhibiting the neo-synthesis of HIF-1α protein. Induction of the HIF-1 downstream gene expression including glucose transporter 1, enolase 1, lactate dehydrogenase A, pyruvate dehydrogenase kinase-1 and vascular endothelial growth factor was inhibited by propofol. Propofol suppressed LPS-induced lactate accumulation and ATP content in THP-1 cells.

Conclusion. Our experimental results indicate that propofol inhibits HIF-1 activation and downstream genes expression induced by LPS and suppressed HIF-1-dependent glucose metabolic reprogramming. HIF-1 suppression by propofol in macrophage may explain molecular mechanisms behind the inhibitory effect of propofol on cellular inflammatory responses.

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Adenovirus-mediated hypoxia-inducible factor 1α double-mutant promotes differentiation of bone marrow stem cells to cardiomyocytes

という論文がありました。なかなか微妙な論文ですね。

Direct association of thioredoxin-1 (TRX) with macrophage migration inhibitory factor (MIF); Regulatory role of TRX on MIF internalization and signaling

こんなのも発見です。読んでいませんが興味はあります。

Natureのページをめくっていたら書評に

「The Housekeeper and the Professor」が取り上げられていました（参照）。ちょっと勘違いな書評のような気もしましたが希有なことです。

原作はもちろん「博士の愛した数式」です。

少し前に「妊娠カレンダー」の英訳がNew Yorkerに出ていたしそのうちノーベル賞とかいわれるかも。

New York Timesを読んでいたら

Young Japanese Women Vie for a Once-Scorned Job

こんな記事を発見　ビデオ付きで紹介されています

これは誤解を呼ぶと思います。

For that reason, a growing number of Japanese women seem to believe that work as a hostess, which can easily pay $100,000 a year, and as much as $300,000 for the biggest stars, makes economic sense.

Even part-time hostesses and those at the low end of the pay scale earn at least $20 an hour, almost twice the rate of most temp positions.

In a 2009 survey of 1,154 high school girls, by the Culture Studies Institute in Tokyo, hostessing ranked No. 12 out of the 40 most popular professions, ahead of public servant (18) and nurse (22).

Young women are drawn nonetheless to Cinderella stories like that of Eri Momoka, a single mother who became a hostess and worked her way out of penury to start a TV career and her own line of clothing and accessories.

“I often get fan mail from young girls in elementary school who say they want to be like me,” said Ms. Momoka, 27, interviewed in her trademark seven-inch heels. “To a little girl, a hostess is like a modern-day princess.”

Eri Momokaさんとは調べてみると「ももえり」ー「ふかえり」ではないーと呼ばれている大変な実業家のようです。

恐るべし。

Obama Opens Policy Talks With China

という記事もあり

President Obama, saying that ties between the countries are as “important as any bilateral relationship in the world,” welcomed senior Chinese leaders to the meetings here, which were jointly led by Secretary of State Hillary Rodham Clinton and Treasury Secretary Timothy F. Geithner.

こんなこといったそうです。確かにそうかも。

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どこかには出てしかるべき論文なのですがかなり新しい視点を含んでいるのでどう思われるかということが興味の対象ではあるのですが心配でもあります。

直して送っていた論文をまた直す必要があるようです。全然新しいデータも追加していないのですがどうも気に入らない人がいるようです。来週中（水曜日以降）には直して送り返します。

少し前のNatureに

Breaking the convention?

という記事が出ていました。

学会というかscientific meetingの会場からいろんな電子デバイスを用いて”実況中継が”可能になり実際に行われていている、このような状況は科学の発展にとって良いことなのかそれを阻害するように働くのかといった議論がなされています。

またつい最近

How to stop blogging

という記事も出て”Nature”の考えが公開されています。

今日はもう帰って寝たい!

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一安心

The intravenous anesthetics barbiturates inhibit hypoxia-inducible factor 1 activation

EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Abstract

Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is a master transcription factor of hypoxia-induced gene expression.  Anesthetics and perioperative drugs have been reported to affect HIF-1 activity.  However, the effect of barbiturates on HIF-1 activity has not been reported.  In this study, we investigated the effect of thiopental and thiamylal on HIF-1 activity using the neuronal SH-SY5Y cells, the non-neuronal HEK293 cells, and the macrophage-differentiated THP-1 cells.  Cells were exposed to 20% or 1% O₂ conditions with or without thiopental or thiamylal treatment.  The cell lysate were subjected to Western blot analysis using anti-HIF-1α and -HIF-1β antibodies.

HIF-1-dependent gene expression was investigated by semi-quantitative real-time RT-PCR and luciferase assay.  Hydroxylation of HIF-1α protein was evaluated by in vitro pulldown assay using recombinant protein.  Both thiopental and thiamylal reversibly suppressed hypoxia-induced HIF-1 activation in the neuronal and the non-neuronal cells in a dose-dependent manner.  Moreover, the barbiturates inhibited lipopolysaccharide-induced HIF-1α expression in THP-1 cells.  The HIF-1-downstream gene expression was also inhibited by the barbiturates.  HIFα-hydroxylases activity and HIF-1α stability were not affected but the HIF-1α protein neo-synthesis was inhibited by the barbiturates.  Our experimental results indicate that barbiturates inhibit induced HIF-1 activation and downstream genes expression.

Keywords: anesthetic, barbiturate, hypoxia, hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), neuron, translation, macrophage

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Yair Benita, Hirotoshi Kikuchi, Andrew D Smith, Michael Q Zhang, Daniel C Chung, and Ramnik J Xavier

An integrative genomics approach identifies Hypoxia Inducible Factor-1
(HIF-1)-target genes that form the core response to hypoxia.
Nucleic Acids Res 2 Jun 2009.
http://nar.oxfordjournals.org/cgi/content/full/gkp425v1
とてもおもしろいのですが、方法論的にはどうなのでしょうか　これはぼくには評価できません
J Buttigieg, S Brown, AC Holloway, and CA Nurse
Chronic nicotine blunts hypoxic sensitivity in perinatal rat adrenal
chromaffin cells via upregulation of KATP channels: role of alpha7
nicotinic acetylcholine receptor and hypoxia-inducible factor-2alpha.
J Neurosci 3 Jun 2009 29(22): p. 7137
http://www.jneurosci.org/cgi/content/abstract/29/22/7137

やられた

今日の会議で向こう半年の手術枠の配分を承認してもらいました。半年ごとに実績調査の結果に基づいて枠が見直されます。合理的と云えばいえるのですがすごいことかも知れません。

娘と二人でソフトバンクに移る計画をしています。ホワイト学割with家族です。

安くなるのなら、16GBの現行モデルでもいいのではと思い始めています

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やれやれ、です。

何とかなるでしょう。両方とも

やれやれと言えば、「ノルウェイの森」の配役が決まっていたのですね。どんな映画になるのでしょうか。これ21年前ぼくがまだ学生のときに出版された本です。

ところで突撃隊は誰でハツミさんは誰なんだい。

“自分の答えのつくりかた―INDEPENDENT MIND” (渡辺 健介)

読みました。

“世界一やさしい問題解決の授業―自分で考え、行動する力が身につく” (渡辺 健介)

の続編です。

変なさかなが主人公で公式なターゲットは小学生から高校生なのでしょうか。

でもこれ何科に進もうかと迷っているまた麻酔科に進むことには決めたのだがどこの病院で専門研修を受ければよいのか迷っている研修医、今現在の研修に疑問を抱いているのだが病院を移る踏ん切りがつかないなどの悩みを持っている麻酔科医は一回は読んでみたらもしかしたら道が開けるかも

米国のamazonから連絡が来ました。Millerの新版の発送が遅れるようです。

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• M index
• 楽勝か

Between the Folds

A DOCUMENTARY EXPLORING THE SCIENCE, ART, CREATIVITY AND INGENUITY OF THE WORLD’S BEST PAPER FOLDERS

だそうです。

　　某〆切りが一週間早いことに今朝気づきかなり焦りましたが、なんとか間に合う分量であることが判り一安心。

学会も延期になったことだし楽勝です。

　　W先生の論文を確か二ヶ月くらい前に送っておいてほとんど忘れていたのですが”minor revision”ということで一安心。これはいけるぜ。ぼくみるところ追加実験も要らんしね。こちらも楽勝か。

　　The main green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate counteracts semen-mediated enhancement of HIV infection

お茶で洗うのか！？

　　今回のインフルエンザ日本政府の政策決定に対する最高アドバイザーはいったい誰なのでしょうか？

いろんな人がいろんなこと言っていてよく解らん。

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Antitumorigenesis of antioxidants in a transgenic Rac1 model of Kaposi’s sarcoma

（GLSがeditしたようです）

こんなこと書いてありますけど

Here, we show that expression of a constitutively active Rac1 (RacCA) driven by the α-smooth muscle actin promoter in transgenic mice is sufficient to cause KS-like tumors through mechanisms involving ROS-driven proliferation, up-regulation of AKT signaling, and hypoxia-inducible factor 1-α–related angiogenesis

これって

これでしょう

Rac1 Activity Is Required for the Activation of Hypoxia-inducible Factor 1

J. Biol. Chem., Vol. 276, p21166-21172, (2001)

政治の事はここでは取り上げないことにしているのですが、小沢一郎氏の辞任にはがっかりしました。

総理大臣にはなって欲しかったです一度は。

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#3-低酸素とは

#4-様々な低酸素応答

#5-低酸素誘発性の遺伝子発現変化と転写因子

#6-hypoxia-inducible factor 1またはhighly involved factor

#7 酸素の流れ

#8-HIF-1の活性化と低酸素センシング機構-歴史編

#9 hypoxia-inducible factor 1, 低酸素誘導性因子1

を追加しました。

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言われると思い当たる節がありまくりです。というかこれは”あり”ですよ。

とにかく証明されたらかなり大きな話になると思います。他人にどう信じてもらうかが鍵ですよね。

内容は秘密です、コロンブスの卵だから。

土曜日に自宅最寄り書店でMichael Chabonの“The Yiddish Policemen’s Union (P.S.)” の翻訳“ユダヤ警官同盟 ” (マイケル・シェイボン)上・下巻を発見。とりあえず半分読了。

これが新潮文庫から出るのだからすごいですよ。

Michael Chabonはぼくが米国に滞在中に”The Amazing Adventures of Kavalier & Clay”がバカ売れしていて早速買って読み始めたのですが途中で挫折。結局、“カヴァリエ&クレイの驚くべき冒険” を買って読了しました。彼の英語は難しすぎてぼくの能力を超えています。なので翻訳がどれくらいよいのかわからないのですが翻訳がおもしろいことは請け合います。

今日NYTに出てました。

米国でもやっぱ医者不足。

Shortage of Doctors Proves Obstacle to Obama Goals

映画二本観ました。

なぜか家内と。映画を観ている最中に話しかけるのは止めてください。

トウキョウソナタ

井川遥がやっていたピアノの先生って何だったのでしょうか。それがよくわらんかった。

櫻の園

だいぶん翻案されていました。最後のスピッツの歌が妙に耳に残ってiTSで買ってしまいました。

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涙が止まりません、花粉症で。

“奇跡の脳” (ジル・ボルト テイラー)

“My Stroke of Insight: A Brain Scientist’s Personal Journey” (Jill Bolte Taylor)の邦訳が出てましたので読んでみました。

原書は買ってはいたのですが部分的にしか読んでいませんでした。

テイラー氏（参照）は36歳の冬の朝AVMの破裂による出血のため脳卒中患者となりました。

本書は、テイラー氏が発症から8年のリハビリ期間を経てその後この分野の語り部となった経緯が綴られています。

脳科学者が脳卒中になったからと言って体験が”科学的”に語られるわけでなく、むしろ虚実ない交ぜになった彼女の内的体験が絶妙の語り口で語られているというべきでしょう。彼女の人生というか世界の受け止め方が変容する過程がとても興味の深い点です。出血時に意識は保たれていたようで、脳の機能の変容の記載が絶妙と言われているのですがぼくにはどうしても信じられないような記載もあります。それ故に”奇跡”の脳なのでしょう。

講演ビデオを見るー聴くーことができます　（参照）。すごい説得力です。

しかしアメリカはすさまじいですよ。AVM破裂患者が発症5日目に退院、自宅静養の後、三週間後の開頭術では手術当日に自宅から病院に向かったと記載されています。その後の入院は経ったたったの5日だったとさ。

医者ならいろんな意味で一回は読んでおいた方がいいと思います。

日本では多田先生の

“寡黙なる巨人” (多田 富雄)

のような本があり別の意味で感動的です。

“潜水服は蝶の夢を見る 特別版【初回限定生産】 [DVD]” (ジュリアン・シュナーベル)は映画ですが時間があればみた方がいいと思います。

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